【摘要】目的 研究国产阿德福韦酯(优贺丁)治疗慢性乙型病毒性肝炎患者48周的疗效和安全性.方法 选取慢性乙型病毒性肝炎患者74例,治疗组38例,给予国产阿德福韦酯(优贺丁)10mg/d口服,对照组36例,给予进口阿德福韦酯(贺维力)10mg/d口服,疗程均为48周.观察两组病毒学及生化学应答率、HBsAg与HBeAg阴转率及HBeAg/抗HBe转换率.结果 对照组与治疗组在12周、24周、48周时病毒学应答率,生化学应答率、HBsAg阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg/抗HBe转换率均无显著性差异(P〉0.05).安全性方面,研究期间两组血清肌酐水平相比无显著性差异(P〉0.05).结论 优贺丁治疗慢性乙型病毒性肝炎患者48周与贺维力同样有效和安全.
　　【关键词】阿德福韦酯  慢性乙型肝炎  治疗  安全性
　　全球约有20亿人曾感染乙型肝炎病毒(HBV),3.5-4.0亿人为慢性乙型肝炎(乙肝)患者,其长期危险性是肝硬化和肝细胞癌.慢性乙肝的治疗主要是抗乙型肝炎病毒的治疗.阿德福韦酯(ADV)由于其令人满意的疗效和卓越的安全性纪录,已成为公认的代偿性乙性肝炎的一线治疗药物[1].目前国内市场上的阿德福韦酯有葛兰素史克(天津)有限公司生产的贺维力,以及国产的优贺丁等.通过对两个不同厂家阿德福韦酯的疗效进行比较,旨在为临床选药提供参考.
　　1  资料与方法
　　1.1病例来源:收集本院2010年8月-2011年10月住院及门诊患者74例,符合以下条件:(1)HBV血清标志物: HBsAg及 HBeAg阳性;HBV DNA≥104拷贝/ml(PCR荧光定量);(2)ALT≥2倍正常参考值上限(ULN);(3)签署知情同意书.排除标准包括:(1)血清肌酐大于1.5mg/ml (≥130μmol/l);(2)抗-HCV、抗HIV阳性,自身免疫性肝炎,肾炎及肾病者;(3)6个月之内接受过抗病毒治疗及免疫抑制剂者;(4)有对核苷或核苷类似物过敏史;(5)依从性差.
　　1.2治疗方法:所有患者随机分为治疗组38例,其中男26例,女12例,年龄20-68岁(平均42.5岁);对照组36例,其中男26例,女10例,年龄21-69岁(平均43.4岁).两组患者的性别、年龄、病程、病情严重程度等均差异无显著性(P>0.05).治疗组给予阿德福韦酯片(优贺丁,上海益生源药业有限公司)10mg,po,qd.对照组给予阿德福韦酯片[贺维力,葛兰素史克(天津)有限公司]10mg,po,qd;两组均持续用药48周.治疗12周、24周、48周时分别观察病毒学及生化学应答率、HBsAg与HBeAg阴转率及HBeAg/抗HBe转换率.
　　1.3检测方法:肝功能采用全自动生化分析仪,乙肝标志物采用上海科华的酶联免疫试剂,HBV-DNA采用荧光定量法.
　　1.4疗效判断标准:显效:ALT正常,血清DNA阴转(<500copy/ml)、HBeAg阴性、HBeAg/抗HBe血清学转换;有效:ALT正常,血清DNA阴转(<500copy/ml)、HBeAg阴性或阳性、无HBeAg/抗HBe血清学转换;无效:未达到以上要求.
　　1.5统计学处理:用SPSS统计软件进行处理,率的比较用X2检验,P<0.05为差异有统计学意义.
　　2  结果
　　2.1 ALT复常率的比较:治疗12周、24周、48周时,治疗组的ALT复常率分别为47.4%、76.3%、84.2%,对照组分别为47.2%、72.2%、83.3%,两组患者在ALT复常率方面差异无统计学意义(P>0.05)
　　2.2 HBV-DNA转阴率比较:治疗12周、24周、48周时,治疗组的HBV-DNA转阴率分别为15.7%、55.3%、81.6%,对照组分别为16.7%、61.1%、83.3%,两组患者在HBV-DNA转阴率方面差异无统计学意义(P>0.05).
　　2.3 HBeAg阴转率、HBeAg/抗HBe血清学转换率比较:治疗12周、24周、48周时,治疗组的HBeAg阴转率分别为5.3%、26.3%、47.4%,对照组分别为2.8%、30.6%、50%,两组患者在ALT复常率方面差异无统计学意义(P>0.05).治疗组的HBeAg/抗HBe血清学转换率分别为0、2.6%、15.8%,对照组分别为0、2.8%、13.9%,两组患者在ALT复常率方面差异无统计学意义(P>0.05)
　　表1  治疗组和对照组患者血清学、生化学和病毒学指标比较(例数)
　　注:治疗组与对照组比较,P>0.05
　　2.4 不良反应:在治疗过程中两组患者中均有脱发、恶心、腹胀、腹泻、头晕、口干、耳鸣、性功能减低者,未停药,继续治疗后除性功能减低者其余症状均在3个月后消失.未见血肌酐明显变化,未发现严重不良反应,无耐药发生.两组患者的不良反应发生率差异无显著性(P>0.05).
　　3  讨论
　　国产阿德福韦酯(优贺丁)是首个在国内获得自主知识产权的由上海瑞广生化科技开发有限公司研发的,具有独特的三斜晶结构.进口阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎可获得显著的病毒学、生化学和组织学的改善[2],本研究通过与进口阿德福韦酯对照,证明了优贺丁片10 mg/d治疗48周可显著改善HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者的病毒学和生化学指标,HBV-DNA转阴率和ALT复常率达到81.6%和84.2%.由于肝细胞内HBV的共价闭合环状DNA(cccDNA)难以清除,因此现阶段慢性乙型肝炎治疗的总体目标是最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展.现有资料表明,延长阿德福韦酯的治疗时间,能获得持续增加的病毒学、生化学和组织学应答.
　　长期抗病毒治疗,使HBV的复制持续得到抑制,是目前乙型肝炎抗病毒的治疗策略[3],但长期应用核苷类似物的安全性和病毒耐药基因变异是临床关注的问题,并限制了该类药的长期应用.阿德福韦酯是较理想的能够进行长期抗病毒治疗的核苷类似物之一,因为,除与其长期应用能获得持续的抗病毒,其良好的安全性和较低的病毒基因变异发生率也是重要的原因.贺维力研究报道,HBeAg阳性患者治疗3年,每年耐药发生率分别为0%、1.6%和3.1%,HBeAg阴性患者治疗4年,每年耐药发生率分别为0%, 3%, 11%, 和18%,且长期治疗的安全性结果与治疗1年相似.安全性方面,我们观察到的不良事件性质和发生率(13.2%)比贺维力(9.4%)略高一些,患者总体耐受性良好,无停药者.未发现肾脏毒性,但有个别性功能减低者.
　　我们的研究结果表明在治疗的各阶段两种阿德福韦酯的疗效、不良反应发生率均无显著性差异[4],而国产阿德福韦酯成本低于进口贺维力.根据药物经济学的最小成本分析法和我国国情可得出,用国产优贺丁治疗乙型肝炎较为经济、合理、安全、有效.
　　参 考 文 献
　　[1]Hadziyannis SJ,Tassopoulos NS,Heathcote EJ,et al.Long-term therapy with adefovir dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B for up to 5 years[J].Gastroenterology,2006,131(6):1743-1751.
　　[2]蔺小红,斯崇文,于岩岩,等.阿德福韦酯治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙性肝炎患者的临床研究[J].中华肝脏病杂志,2006,14:898-901.
　　[3]liaw YF,Lee CM,Chien RN,et al.Switching to adefovir monotherapy After emergence of lamivudine-resistant mutations in patients with liver Cirrhosis.JViral Hepat,2006,13:250-255.
　　[4]谢东英,林炳亮,徐启桓,等. 阿德福韦酯治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙性肝炎的疗效预测指标探讨[J].中华肝脏病杂志,2008,16(5):341-344.