【摘要】 目的  观察不同剂量重组人促红细胞生成素( rHuEPO)治疗慢性肾衰竭(CRF)并发重度肾性贫血的临床疗效.方法  CRF并发重度肾性贫血同时接受血液透析的46例患者分为两组,治疗组22例,每周分2 ~3 次皮下注射rHuEPO 6000 U;对照组24例,每周分2 ~3次皮下注射rHuEPO3 000 U.两组治疗期间均不再输血,同时补充叶酸、铁剂和维生素B12 ,治疗期为8周.治疗期间,每天监测血压1次,治疗前及治疗后第2、4、6、8周,进行血常规、肾功能、血清钾、血清铁等实验室检查,随时记录患者出现的不良反应.结果  治疗组显效17例,有效5例,无效0例,总有效22例;对照组中显效10例,有效13例,无效1例,总有效23例.总有效率两组比较,P>0.05.治疗组高血压发生率为8例,高血钾3例,透析器内凝血1例;对照组高血压发生5例,高血钾3例,无透析器内凝血,两组均未见其他不良反应.结论  大剂量rHuEPO治疗肾性贫血起效快,疗效好,贫血症状改善明显,但高血压发生率高于对照组.
　　【关键词】慢性肾衰竭  肾性盆血  重组人红细胞生成素  不良反应
　　重组人红细胞生成素(rhEPO)治疗肾性贫血的疗效已为国内外大量的临床研究所证实,它能改善贫血症状,显著提高尿毒症贫血患者的生活质量.本文是观察国产rhEPO雪达欣治疗肾性贫血的临床疗效观察, 并对影响其疗效的有关因素进行分析.
　　1 资料与方法
　　1.1 临床资料 所有病例均来自本院2009年4月- 2011 年10月接受透析治疗的慢性肾衰竭合并肾性贫血的患者, 共46例, 男性24例, 女性22例, 3000u24例,6000u22例,平均年龄49.05 岁.原发病: 慢性肾炎44例, 糖尿病肾病1例,孤立肾1 例; 入组标准:(1) 符合慢性肾衰竭的诊断; 试验前未使用rhEPO;(2) 所有病例均除外明显感染、明显的出血、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等疾病.观察可能出现的与rhEPO治疗有关的副作用, 如血压升高、高血钾等, 出现相关副作用给予及时治疗, 必要时剔除.
　　1.2 治疗方法 治疗组采用大剂量rHuEPO, 每周分2 ~ 3 次皮下注射6 000 U (120U /kg) ;对照组采用常规剂量rHuEPO,每周分2 ~3次皮下注射3000 U ( 60 U/kg) .两组治疗期间均不再输血,同时补充叶酸、铁剂和维生素B12 ,治疗期为8周.减量指标: 4周时间红细胞比容(Hct)上升≥4%和或达到目标值30%~33%时改为维持量(原剂量的2 /3) .
　　1.3 检测指标 所有患者治疗前及治疗后 2,4,8, 12周测定血常规、血清电解质、肾功能、血压.
　　1.4 疗效判断治疗12周后测定Hb、Hct,显效:贫血症状缓解, Hb升高30 g /L或H ct升高10%; 有效: H b升高15g /L, 但< 30 g /L或H ct< 0.1; 无效: 未达有效标准.
　　1.5 统计学方法 计量资料均用x ±s表示, 治疗前后比较采用t检验.
　　2 结果
　　2.1 临床疗效 两组临床疗效比较见表1.治疗组有1例患者因高血压中途退出治疗,临床疗效以45例计.总有效率两组比较,P>0.05.两组患者食欲改善、活动量增加,社会活动性和识别能力、皮肤色泽均得到改善,治疗组较对照组改善更为显著.
　　表1   两组临床疗效比较  例(% )
　　组别                         显效         有效         无效         总有效
　　治疗组n=22 17(77.2) 5(22.8) 0(0) 22(100.00)
　　对照组n=24 10(41.6) 13(54.2) 1(4.2) 23(95.8)
　　2.2 两组治疗前后Hb、Hct比较 两组患者疗程结束时, Hb、Hct与治疗前比较,均显著升高(P<0.01).
　　2.3 不良反应 治疗组治疗后第2、4、6、8周,高血压发生率分别为2.17%、4.35%、17.39%和34.78%,血压最高者达200 /108 mmHg;高血钾3例.对照组治疗后第2、4、6、8周高血压发生率分别为0、3.85%、9.62% 和19.23%, 血压最高者达180 /102 mmHg;高血钾3例,无透析器内凝血,两组均未见其他不良反应.治疗组血压升高经调整降压药后血压好转,不影响继续治疗.
　　3 讨论
　　此次临床观察使用国产rHuEPO (雪达欣)治疗肾性贫血,使用剂量分别为每周50 U / kg和150U / kg,总有效率达95.8%和100.00% ,与文献报道相近.
　　本临床观察发现,重度肾性贫血患者对于常规剂量雪达欣治疗反应欠佳, 治疗组比对照组更快达到靶目标值,且所需雪达欣量更少,即大剂量雪达欣治疗组效价比高于常规剂量组.其原因可能肾衰竭患者贫血程度与体内EPO水平呈负相关,入选病例均为重度肾性贫血患者,体内EPO水平相对更低,因此对于重度肾性贫血患者尝试先用加大剂量疗法或首剂加倍的方法进行治疗值得考虑.血压升高是治疗的主要不良反应,治疗中应注意监测血压,为控制相关高血压, 需降压治疗或增加降压药的剂量.如果有细胞外容量扩张的证据要加强超滤,当Hct达33%时,应减少EPO剂量,酌情使用抗血小板药物,加以预防.除非高血压难以控制并且进行性加重,否则无须停药或中止rHuEPO治疗.
　　本观察显示,大剂量促红细胞生成素治疗肾性贫血起效快,疗效好,贫血症状改善明显,效价比高于对照组.对于无高血压的重度肾性贫血患者初始治疗时应采用大剂量促红细胞生成素,对伴有高血压的中度肾性贫血患者应采用常规剂量促红细胞生成素治疗.
　　参 考 文 献
　　[1] 苏颖, 李学旺, 余学清, 等.基因重组人红细胞生成素注射液治疗肾性贫血多中心临床研究[J].中国医学科学院学报, 2001, 23 (3) : 3-5.
　　[2]王海燕.肾脏病学.北京:人民卫生出版社, 1998,1396.