【摘要】目的  了解头孢菌素类药物的耐药情况,为医院头孢菌素类抗菌药物应用提供参考.方法  通过药敏试验,测定2011年某院常见革兰氏阴性杆菌对头孢菌素类药物的敏感性.结果  常见革兰氏阴性杆菌对头孢唑啉平均耐药率位居首位;头孢吡肟对革兰氏阴性杆菌作用较前三代头孢菌素类有较大提升;由于β内酰胺酶抑制剂的加入头孢哌酮/舒巴坦的耐药率均相对较低;随着代数的增加,一到四代头孢菌素抗革兰氏阴性杆菌作用呈增强趋势.结论  根据药敏试验结果,掌握该院细菌耐药的实际情况,合理选用抗菌药物
　　【关键词】 药敏试验  革兰氏阴性杆菌  头孢菌素  耐药性
　　感染性疾病的治疗主要依赖于抗菌药物,但随着抗菌药物在临床的广泛应用和不合理使用,病原菌对抗菌药物的耐药性呈逐年上升的趋势.目前已发现多种耐药基因,耐药菌感染的治疗已成为一全球性难题[1].革兰氏阴性杆菌是感染性疾病特别是住院患者医院感染的主要病原菌,据国内多家医院报告,革兰氏阴性杆菌中前五位为大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌、阴沟肠杆菌[2].
　　为探讨某院常见革兰氏阴性杆菌对头孢菌素类药物的耐药现状,笔者就某院2011年分离的临床常见革兰氏阴性杆菌对头孢菌素类药物的耐药情况进行分析.旨在提高对细菌耐药性的认识,有助于临床合理应用抗菌药物,减少耐药菌株的产生.
　　1、材料与方法
　　1.1标本来源 某院自2011年1月~2011年12月各临床科室住院患者的临床标本,包括血液、痰液、中段尿、分泌物等.
　　1.2主要试剂和方法 本组使用的头孢菌素类药物为头孢唑啉、头孢替坦、头孢呋辛钠、头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟,采用法国生物梅里埃公司生产的VITEK-Ⅱ全自动微生物鉴定药敏仪进行鉴定分析,配备AST-GN、AST-GP药敏卡.
　　1.3统计学处理 数据采用WHONET-5软件处理分析.表格中R%表示耐药.
　　2、结果
　　由表1可知第一代头孢菌素头孢唑啉对临床常见革兰氏阴性杆菌的平均耐药率为77.47%,位居首位;含有β内酰胺酶抑制剂的头孢哌酮/舒巴坦平均耐药率最低仅为11.43%;第四代头孢菌素头孢吡肟对革兰氏阴性杆菌的平均耐药率仅为19.12%,除了对大肠埃希菌的耐药率较高为51.52%外,对其余四种临床常见革兰氏阴性杆菌的耐药率为8.57~17.48%,相对较低;除加入β内酰胺酶抑制剂的头孢哌酮/舒巴坦外,随着头孢菌素类药物代数的增加,一到四代头孢菌素临床常见对革兰氏阴性杆菌平均耐药率为77.47%~19.12%,呈现下降趋势.
　　表1 常见革兰氏阴性杆菌-头孢菌素类药物耐药率(R%)统计汇总表
　　抗生素 大肠埃
　　希菌 肺炎克雷伯菌 鲍曼不动杆菌 铜绿假
　　单胞菌 阴沟肠
　　杆菌 平均
　　头孢唑啉 63.81 24.03 100.00 99.49 100.00 77.47
　　头孢替坦 0.38 1.21 97.03 99.49 100.00 59.62
　　头孢呋辛钠 32.00 22.22 99.30 99.43 55.56 61.70
　　头孢哌酮/舒巴坦 5.70 2.23 7.36 6.49 35.38 11.43
　　头孢他啶 51.71 17.72 8.90 11.79 35.71 25.17
　　头孢曲松 52.85 17.72 16.53 100.00 40.00 45.42
　　头孢吡肟 51.52 17.48 9.32 8.72 8.57 19.12
　　3、讨论
　　头孢类药物为β内酰胺类抗菌药物,细菌对β内酰胺类抗菌药物产生耐药的机理可能为:产生β内酰胺酶;膜通透性改变;青霉素结合蛋白(penicilin binding protein,PBP) 靶位的改变.上述机制中,临床意义最大的是产生β内酰胺酶,约有80%的病原菌的耐药性与其有关,另外12%和8%的病原菌的耐药性分别与膜通透性改变和靶位的改变有关[3].
　　头孢唑啉属第一代头孢菌素,对临床常见革兰氏阴性杆菌耐药率为63.81%~100%.第一代头孢菌素由于易被革兰氏阴性杆菌产生的β内酰胺酶破坏,其抗革兰氏阴性杆菌作用相对其他几代头孢菌素弱.
　　含有β内酰胺酶抑制剂的头孢哌酮/舒巴坦平均耐药率最低仅为11.43%,对临床常见革兰氏阴性杆菌耐药率为2.23%~35.38%,舒巴坦为人工合成的不可逆竞争性β内酰胺酶抑制剂,它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌产生的β内酰胺酶有强大抑制作用,与青霉素类或头孢菌素类药物联用,一般可以出现明显的协同作用,极大提高了前两者的抗菌活性也扩大了抗菌谱,由于舒巴坦的加入,头孢哌酮/舒巴坦对临床常见革兰氏阴性杆菌的抗菌作用有了较大提升,耐药率也相对最低.
　　头孢吡肟为第四代头孢菌素类抗生素,在头孢烯的3位上有一个季铵化的N2甲基吡咯啶基,使化合物成为阴阳双性离子,易于透入革兰氏阴性菌外层细菌膜孔而起抗菌作用,对酶稳定,又有唑环增强其抗菌活性[4].头孢吡肟除了对大肠埃希菌的耐药率较高为51.52%外,对其余四种临床常见革兰氏阴性杆菌的耐药率为8.57~17.48%,对革兰氏阴性杆菌的平均耐药率仅为19.12%,是除加入β内酰胺酶抑制剂的头孢哌酮/舒巴坦外最低的,较前三代头孢菌素抗革兰氏阴性杆菌活性有所增强.五种临床常见革兰氏阴性杆菌中,对头孢吡肟耐药率最高的是大肠埃希菌,耐药率为51.52%,明显高于对其余四种临床常见革兰氏阴性杆菌的耐药率,这可能是由于大肠埃希菌产生超广谱β内酰胺酶(ESBL)有关,许多文献指出大肠埃希菌为主要ESBLs菌株中的一种.ESBLs是由革兰氏阴性杆菌产生的最重要的一类β内酰胺酶,属于Bush分类的Ⅱ型,分子分类的A类,其分子基础是质粒介导的的β内酰胺酶基因的点突变导致相应酶上的一个或多个氨基酸改变,是最新一代的抗生素选择压力的结果.由于ESBL的产生而使大肠埃希菌的耐药性有了较大的提升,而导致了这种情况的产生.
　　除加入β内酰胺酶抑制剂的头孢哌酮/舒巴坦外,随着头孢菌素类药物代数的增加,一到四代头孢菌素临床常见对革兰氏阴性杆菌平均耐药率为77.47%~19.12%,呈现下降趋势.这与各代头孢菌素的特点相符,也与多数文献所指出的随着代数的增加,一到四代头孢菌素类抗菌药物对革兰氏阴性菌的作用呈现逐渐增强的趋势相符.
　　鉴于以上各代头孢菌素类药物对临床常见革兰氏阴性杆菌的药物敏感性试验结果,以及各代头孢菌素的作用特点和抗菌活性的变化,临床医师应根据医院抗菌药物耐药情况,合理选择使用抗菌药物,治疗性应用抗菌药物应有指征,并尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物,以减少细菌耐药性的产生.
　　参考文献
　　[1]O'Brien TF. The global epidemic nature of antimicrobial resistance and the need to monitor and manage it locally[J].Clinical Infection Disease,1997,24(S1):S2.
　　[2]文细毛,任南,徐秀华,等.全国医院感染监控网医院感染病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2002,12(4):2-3.
　　[3]于守凡.病原菌对β内酰胺类抗生素的耐药性[J].国外医药抗生素分册,2000,21(1):33.
　　[4]潘启超.第四代头孢菌素--头孢哌姆[J].中国新药杂志,1998,7(2 ):89.