【摘要】 地氯雷他定作为近年来新出现的第三代抗组胺药,它能高选择高亲和性的作用于H1受体,大量实验表明地氯雷他定能有效的控制变应性鼻炎的的鼻部症状,且无第一代抗组胺药的嗜睡,瞌睡,疲劳感等副作用也没有对心脏,肝肾产生影响.地氯雷他定在治疗变应性鼻炎方面显示了强大的作用.
　　【关键词】地氯雷他定  变应性鼻炎  抗组胺
　　变应性鼻炎作为全球性的疾病影响了人们日常生活和工作,而且有越来越加重的趋势,一种恰当的治疗药物方案来缓解鼻部症状,提高人们生活质量就非常重要.笔者就地氯雷他定治疗变应性鼻炎的疗效和安全性做了综述.
　　1  地氯雷他定的作用特点
　　1.1药理特点:地氯雷他定高选择性地与H1受体结合,在目前已知的抗组胺药物中,其与H1受体的结合力最强,具有显著的抗H1受体作用,其在抑制组胺方面比氯雷他定强4倍,[1]而且其在人体内能抑制炎性细胞因子从刺激过人类肥大细胞和嗜碱性粒细胞中释放,包括IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-8,IL-13,TNF-α以及GM-CSF此类作用比氟西汀,氯雷他定,西替利嗪强[2,3].
　　1.2快速起效,作用时间长:在药物作用起效实验中,每天5mg地氯雷他定的药物代谢动力学数据显示其达到Cmax的时间是2.18小时.在花粉引起的变应性鼻炎的每天5mg地氯雷他定在90min内能降低变应性鼻炎的50%的症状,在3小时内控制所有的症状.[4]
　　1.3无耐药性:在应用地氯雷他定治疗2-4周的实验显示地氯雷他定持续对变应性鼻炎有效,在与安慰剂的双盲实验中在用地氯雷他定治疗29天并没有发现耐药性产生[5].
　　2  对变应性鼻炎的疗效
　　2.1对季节性变应性鼻炎的作用:多项研究显示地氯雷他定对季节性变应性鼻炎有明显的疗效.在两个多中心,随机双盲实验比较地氯雷他定和安慰剂对患有中重度季节性变应性的疗效实验中,一组病人346(年龄>12岁)接受地氯雷他定5mg和安慰剂,结果在地氯雷他定组有28%的病人清晨和晚上对刺激物的敏感度下降(P<0.01)而在安慰剂组13%的病人 [6,7]下降.
　　2.2对常年性变应性鼻炎的作用:Estelle F等在临床实验中选用地氯雷他定和安慰剂对病人进行随机双盲实验,在服用地氯雷他定每天5mg和安慰剂的1-29天中,地氯雷他定都能明显减少鼻部症状(鼻漏,喷嚏,鼻痒等)[8].
　　2.3对伴有哮喘的季节性变应性鼻炎的作用:一组研究资料表明适当的控制伴有哮喘的变应性鼻炎的同时也改善了哮喘:降低了支气管的敏感性,支气管的痉挛,减少了哮喘了药物治疗.Ratner等在临床多中心,双盲随机对照实验中进行了二组实验,一组实验中对607名病人(这些病人都至少有2年的季节性变应性鼻炎并且都患有轻-重的哮喘)分别用地氯雷他定和安慰剂治疗,地氯雷他定对季节性变应性鼻炎的疗效前文已叙说,在一天二次服用地氯雷他定的病人中,地氯雷他定有明显的降低支气管哮喘的症状的作用.同时也有统计数据显示地氯雷他定能减少支气管哮喘的其它药物用量.[9]
　　2.4减充血作用:变应性鼻炎伴有中重度鼻塞的病人,在连续服用地氯雷他定2-4周后,在服用地氯雷他定的24小时内能有明显的持续的减充血作用.[10]Bachert等在临床实验中用地氯雷他定和安慰剂分别对患有相同程度的变应性鼻炎进行随机双盲实验,结果显示在每天应用地氯雷他定5mg到7.5mg的病人中二周后比对照组有明显的减轻鼻黏膜充血的作用.[11]
　　2.5在变应性鼻炎中的抗炎作用:地氯雷他定除了有强大的抗组胺作用外,在体外实验中显示具有直接抑制炎症因子的分泌[2].Schroeder等在体外实验中地氯雷他定在100nmol/L到10umol/L能同时抑制IgE介导和非IgE介导的细胞因子的释放,如IL-4,IL-6,IL-13等以及嗜碱性细胞和肥大细胞的释放.[12]
　　3  地氯雷他定的安全性
　　3.1地氯雷他定对儿童和老年人的安全性:一组临床研究资料表明,在儿童服用地氯雷他定和安慰剂的糖浆制剂的双盲实验中,年龄在2-5岁每天服用1.25mg地氯雷他定和年龄在6-11岁每天服用2.5mg地氯雷他定组中,最常见的副作用包括头昏(1.7%地氯雷他定组vs 6%安慰剂组),发热(2.6%各组都有)等而且各组的反应多较轻,且都没有心血管和心电图的改变.同样在老年人(65岁-70岁)的实验中,在连续10天每天服用地氯雷他定5mg中,并没有引起药物代谢动力学的改变,也没有看到其它不利方面产生 [13].
　　3.2地氯雷他定无镇静和认知和意识障碍:在临床双盲对照实验中,每天服用地氯雷他定5mg持续2-4周并没有数据显示地氯雷他定组和安慰剂组在镇静方面的差别(14%vs 12%,P<0.01).在研究抗组胺药的意识障碍时,Nicholson等在临床实验中用地氯雷他定,安慰剂和异丙嗪组进行对比实验,在每天服用地氯雷他定5mg组中并没有引起意识障碍(白天瞌睡,镇静,疲劳感)同时也没有发现有记忆力障碍,而这些副作用都在异丙嗪组产生[14].
　　3.3地氯雷他定无抗胆碱作用:地氯雷他定是高选择性的作用于H1受体,无论在体内还是体外动物实验中都没有产生毒蕈碱样作用,同样在临床实验中也没有毒蕈碱样作用,这和上述实验结果一样.[15]
　　3.4无心脏毒性:药物的过量服用或肝功能不全的病人会使药物浓度升高,从而阻滞心脏钾离子通道引起心室复极延缓,QT间期的延长进而发生致死性室性心律失常而导致死亡.[16]
　　3.5无体重的改变:在服用地氯雷他定的期间并没有关于体重的增加的报道,无论是动物实验还是临床实验.
　　3.6对肝肾功能不全的安全性好:给与严重肝肾功能损害的患者服用地氯雷他定45mgQD连续10天可升高患者的Cmax和AUC,但未见显著的不良反应.5mgQD对肝衰竭患者较安全.[17]
　　4  结束语
　　变应性鼻炎作为全球性共同疾病,而且发病率呈不断上升的趋势.虽然到目前为止有许多方法治疗变应性鼻炎,但一直没有一种较理想的方案.地氯雷他定作为新一代的抗组胺要,有较强的高选择性作用于H1受体,无论在动物实验还是临床实验中都发现地氯雷他定有强大的抗过敏和抗炎作用,而且无中枢神经系统作用(嗜睡,镇静,疲劳感),无心血管作用,同样地氯雷他定的吸收不受食物,年龄,性别,种族的影响.地氯雷他定能明显改善变应性鼻炎的鼻部症状(鼻漏,喷嚏,鼻痒,鼻塞)而无其它副作用.基于那些临床和非临床的实验结果,地氯雷他定作为新一代的抗组胺药必定有更加大的应用前景.
　　参 考 文 献
　　[1]Norman P,Dihlmann A,Rabasseda X. Desloratadine: A preclinical and clinical overview. Drugs Today  (Barc),2001,37:215-227.
　　[2]Tworek D,Bochenska-Marciniak M,Kupczyk M,Gorski P,Kuna P. The effect of 4 weeks treatment with desloratadine (5mg daily) on levels of interleukin (IL)-4,IL-10,IL-18 and TGF beta in patients suffering from seasonal allergic rhinitis. Pulm Pharmacol Ther. 2006 Mar 9.
　　[3]Schroeder.J .T,Schleimer. R P,Lichtenstein L. M Inhibition of cytokine generation and mediator release byhuman basophils treated with desloratadine  Clinical and experimental  Allergy,2001,Volume 31,pagea 1369-1377.
　　[4]Howell G 3rd,West L,Jenkins C,Lineberry B,Yokum D,Rockhold R. In vivo antimuscarinic actions of the third generation antihistaminergic agent,desloratadine. BMC Pharmacol. 2005 Aug 18;5:13.
　　[5]Day.J.H,Briscoe.M.P,Rafeiro.E Comparative clinical efficacy,onset and duration of levocetirizine and desloratadine for sympotoms of seasonal allergic rhinitis in subject evaluated in the Environmental Exposure Unit(EEU) Int J Clin pract 2004,58,2,109-118.
　　[6]Monroe E,Finn A,Patel P,Guerrero R,Ratner P,Bernstein Det al. Efficacy and safety of desloratadine 5mg once daily in treatment of chronic idiopathic urticaria :a double-bind,randomized,placebo-controlled trial. J AM Acad dermatol 2003;48:535-541.
　　[7]Meltzer E,Prenner B,Nayak A.Desloratadine Study Group. Efficacy and safety of once-daily 5mg desloratadine,a potent histamine H1-receptor antagonist,in patients with seasonal allergic rhinitis. Assessment during the spring and fall allergy seasons Clin Drug Invest 2001:25-32.
　　[8]Salmun LM,Lorber R. 24-hour efficacy of once-daily desloratadine therapy in patients with seasonal allergic rhinitis BMC Fam Pract. 2002 Aug 5;3:14.
　　[9]Rachelefsky GS. National guidelines needed to manage rhinitis and prevent complications. Ann  Allergy Asthma Immunol 1999; 82 :296-305.
　　[10]Ratner PH,Desloratadine study group. Desloratadine improved asthma symptoms and reduced bronchodilator use in 2 studies of patients with asthma and SAR  Ann  Allergy  Asthma Immunol 2000:86:109.
　　[11]Melton Affrime,Samir Gupta,Christopher Banfield A pharmacokinetic profile of desloratadine in health adults including elderly  Clin Pharmacokinet 2002:41 suppt.1 : 13-19.
　　[12]Chen C,Hanson E,Watson JW,Lee JS. P-glycoprotein limits the brain penetration of nonsedating but not sedating H1-antagonists. Drug Metab Dispos. 2003 Mar;31(3):312.
　　[13]Nayak .A.S,Schenkel. E  Desloratadine reduces nasal congestion in patient with intermittent allergic rhinitis  Allergy 2001: 56: 1077-1080.
　　[14]Bachert.C Decongestant efficacy of desloratadine in patients with seasonal allergic rhinitis  Allergy 2001: 56: 14-20.
　　[15]Reinartz. S.E,Overbeek. S.E,Kleinjan. A  Desloratadine reduces systemic allergic inflammation following nasal provacation in allergic rhinitis and asthma patients  Allergy 2005: 60:1301 -1307QW2234.
　　[16]Wilken JA,Kane RL,Ellis AK,Rafeiro E,Briscoe MP,Sullivan CL et al  Acomparison of the effect of diphenhydramine and desloratadine on vigilance and cognitive function during treatment of ragweed–induced allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol;91:375-385.
　　[17]Taglialatela M,Annunziato L. Evaluation of cardiac safety of second generation antihistamine. Allergy 2000;55(suppl 60): 22-30.