【摘要】目的 观察云克联合化疗治疗乳腺癌骨转移疼痛效果的影响.方法 全组46例乳腺癌骨转移患者分为治疗组(23例)和对照组(23例).治疗组在化疗中应用云克注射液, 对照组为单纯化疗,观察疼痛的疗效.结果 治疗组乳腺癌骨转移止痛总有效率87%,对照组总有效率52% , 两组比较差异有统计学意义.结论 云克联合化疗对乳腺癌骨转移的疼痛治疗安全有效.
　　【关键词】乳腺癌骨转移  联合化疗  疼痛
　　乳腺癌是危害妇女健康的常见恶性肿瘤之一,我国乳腺癌的发病率占女性恶性肿瘤发病率的第1位.骨转移是乳腺癌常见并发症之一,多以溶骨性破坏为主,主要表现为骨痛、功能障碍甚至病理性骨折,严重影响患者生活质量.近3年来本科用云克联合化疗对46例乳腺癌骨转移患者进行治疗,取得较好疗效,现报告如下.
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料 全组共46例,均为女性,年龄28~75岁,中位年龄58岁,全部均经病理确诊,其中绝经前17例,绝经后29例,病理分类:浸润性导管癌26例,浸润性小叶癌14例,单纯癌2例,髓样癌3例,硬癌1例;雌激素受体(ER)阳性22例、阴性24例;孕激素受体(PR)阳性21例;C-erb-2阳性25例.并均经X线、X-CT、MR或SPECT扫描证实有骨转移病灶,临床均有骨痛表现.
　　1.2治疗方法 云克3套+生理盐水250ml,静脉缓慢滴注(至少超过3h),每天1次,连续5天后改为每天静脉推注1套,连用5d,10d为1疗程.上述2种方式,每疗程都间隔1周,均使用5个疗程.化疗给药方法: 国产多西紫杉醇(商品名希存)40mg/m2静脉滴注1h,第1、8天,PDD (顺铂) 25mg/m2,静脉滴注第1~3天.21~28d为1个治疗周期.化疗使用2~4周期.所有患者化疗前常规予地塞米松和5羟色胺受体阻断剂预防消化道反应.
　　1.3疼痛分级及疗效评价标准疼痛分级  骨痛分级按VRS分级法评定:0级:无痛;Ⅰ级:疼痛可以忍受,能正常生活,睡眠不受影响;Ⅱ级:疼痛不能忍受,要求服用镇痛药物,睡眠受到干扰;Ⅲ级:疼痛剧烈不能忍受,需要强烈镇痛药物镇痛,严重影响睡眠.疼痛疗效评价标准:显效:疼痛减轻Ⅱ级以上者;有效:疼痛减轻Ⅰ级者;无效:疼痛减轻,但在疗程中疗效又回复至原有程度,或疼痛未缓解或加重.显效+有效=总有效率.本组病例治疗前均有骨痛,其中Ⅰ级13 例,Ⅱ级15例,Ⅲ级18例.
　　1.4统计学处理 采用X2检验.
　　2 结果
　　2.1 止痛效果 治疗组止痛总有效率为87%(20/23),对照组止痛总有效率为52%(12/23).治疗组疗效明显优于对照组,P<0.05,应用云克后,镇痛药物用量明显减少或完全停用,睡眠时间延长,生活质量改善.
　　2.2 不良反应 有9例病人出现恶心、呕吐等胃肠道反应,7例病人出现低热,12例出现乏力倦怠的反应,1例病人5天后出现反跳痛,有1例出现一过性白细胞降低,2例出现脱发,经对症处理后好转.未见明显的肝肾毒性反应.
　　3  讨论
　　转移性乳腺癌(MBC)属非治愈性疾病.骨骼是恶性肿瘤常见的转移部位,60~84%的癌症患者将发生骨受累.恶性肿瘤骨转移发生率高,恶性肿瘤尸检报告30%~71%伴有骨转移.学者统计2000例死于癌症的病人中发生骨转移的部位所占比率分别为脊柱69%、骨盆41%、髋部25%和颅骨14%[1].乳腺癌、前列腺癌、肺癌等为常见原发性肿瘤,前三者占骨转移癌85%,骨转移引起的疼痛占癌性疼痛的首位,疼痛的机制包括生物性和机械性两方面.疼痛原因[2]认为: (1) 转移瘤使骨膜伸展,骨膜中存在疼觉纤维; (2) 肿瘤浸润压迫周围神经,肿瘤释放致痛物质; (3) 周围肌肉紧张,体位改变; (4) 分泌前列腺素类物质致痛.
　　综合治疗对晚期乳腺癌很重要.其中,化疗在综合治疗中占有重要地位.多西紫杉醇是由欧洲紫杉的针叶中提取的前体物经半合成而成,通过抑制细胞微管解聚,使细胞有丝分裂受到阻断,从而对肿瘤细胞产生抑制和杀伤作用.其稳定微管作用比紫杉醇大2 倍.无论是单药或联合用药,多西紫杉醇作为乳腺癌化疗的二线和一线用药均能获得显著疗效.顺铂为铂的金属络合物,通过与DNA链交叉联结,造成其损伤,破坏DNA 复制,具有广谱抗瘤性.目前普遍认为,对晚期乳腺癌最有效的药物是蒽环类、紫杉醇与多西紫杉醇.与本研究的结果相近.
　　二磷酸盐是治疗骨转移最常见的药物, 云克,化学名为99Tc-MDP,主要成分有99Tc(锝)和MDP(亚甲基二磷酸盐).99Tc是一种化学性质活泼的稳定同位素,保护人体内SOD的活力,调节人体自身免疫功能.而MDP通过抑制前列腺素的产生和组胺的释放等,具有较强的抗炎、镇痛作用.另一方面有类似四环素类药物作用,通过敖合金属离子而抑制结缔组织中的金属蛋白酶(MMP及胶原酶)的活性,阻止其对关节软骨的分解作用.99Tc和MDP结合,清除人体内的自由基,对癌的病灶有抑制作用,改变肿瘤细胞生存的微环境,又不影响骨组织的正常代谢过程,不影响人体的血液系统,是安全有效的药物之一.与化疗联合应用可能有协同作用,宜进一步加大样本量进行研究.
　　综上所述,云克联合化疗方案治疗乳腺癌骨转移疼痛安全有效,毒副反应可耐受,有较好的临床应用价值,值得进一步的临床研究和应用.
　　参 考 文 献
　　[1]汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海:上海医科大学出版社, 2000,31~553.
　　[2]蒋国梁主编.肿瘤伴发综合症[M].上海:上海医科大学出版社,1998 ,167.